LPIRスコアで2型糖尿病発症リスクを予測！

スタチンと呼ばれるコレステロール降下剤は、LDLコレステロールを低下させ、心血管疾患、なかでも心筋梗塞を予防することができる薬剤として有効であるとされています。しかし、この薬を用いた副作用によって、新規の2型糖尿病発症リスクが上昇することも分かってきました。そこで、どのような条件下で糖尿病が誘発されやすくなるのか、事前に予測できる指標があれば、臨床に役立つと考えられ、それについて研究した論文が「JAMA Cardiology」5月号に掲載されています。

この研究は、米ハーバード大学医学部のSagar B. Dugan博士らによるもので、JUPITER試験と呼ばれるスタチンの大規模臨床試験データを再解析するかたちで行われました。

JUPITER試験は、世界26カ国、50歳以上の男性・60歳以上の女性で、LDLコレステロール値が130mg／dL未満、高感度C反応性タンパク質レベルが少なくとも2mg／L、さらにトリグリセリドレベルが500mg／dL未満である17,802人を対象として実施されています。なお、2型糖尿病患者は除外されており、この中には含まれていません。

同試験では、スタチンによる糖尿病発症リスクの上昇は、BMI30を超える肥満患者や、HbA1c6％超の場合、糖尿病予備群の患者で高い傾向にあり、これら患者群を除けば発症リスクの有意な増加はみられないとされました。そしてこうしたリスクのある患者においても、心疾患や脳卒中の発症リスクを総体的に39％低下させることから、糖尿病発症リスク増大の28％と比べ、スタチンの有用性は確保されていると報告されています。

今回の研究は、このJUPITER試験の再解析で、血液中にある6種類のリポ蛋白と呼ばれる脂質を用いた指標LPIR（Lipoprotein Insulin Resistance）スコアを使用した点がポイントになっています。LPIRスコアは、その数値が高いほどインスリン抵抗性が高いと判断されます。

11,918人、うち女性が4,334人で平均年齢は66歳という被験者を、スタチン投与群とプラセボ投与群に分け、性別や年齢、出生地、教育水準、家族環境、喫煙経験などの補正を行って分析した結果、プラセボ群でのLPIRスコアに対する2型糖尿病発症リスクが1.99だったのに対し、スタチン投与群では、2.06となりました。

また収縮期血圧やBMI、高感度C反応性タンパク質、HbA1c、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリドによる追加調整を行っても結果の関係性は変わらず、プラセボ群でもスタチン投与群でも、LPIRスコアと糖尿病発症の間には有意な関連がみられたとされています。

この結果から、スタチン投与の治療決定における決定的な指標とはならないものの、健常な人でのLPIRスコアは、2型糖尿病の発症リスク予測に有用であることが分かりました。

糖尿病発症リスクが高い患者さんでは、とくに副作用での発症に留意しつつ、引き続き必要に応じてスタチンを用いるということになりますが、あらゆる人々における新たな2型糖尿病リスク予測の指標として、LPIRスコアへの注目は高まりそうです。

（画像はイメージです）




JAMA Cardiology　：　Association of Lipoproteins, Insulin Resistance, and Rosuvastatin With Incident Type 2 Diabetes Mellitus　Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
http://cardiology.jamanetwork.com/article2513304