血中グルココルチコイドが高いほどインスリン分泌能が低下

日本国内でも多くの罹患患者が存在する糖尿病は、いまや大きな社会問題ともなっています。そのため、さまざまな病態研究や治療法開発に向けた研究も進められていますが、新たに日本人の一般集団を対象とした、注目すべき調査結果が報告されました。

この研究は、Aya Kamba氏、Makoto Daimon氏らの研究チームによってなされたもので、一般集団における血中コルチゾールレベルの高さとインスリン分泌能低下との関連性を検討したものです。研究成果をまとめた論文は、専門誌「PLOS ONE」オンライン版に11月18日付で掲載されました。

糖代謝に関わるホルモンの総称で、副腎皮質ホルモンのひとつであるグルココルチコイド（糖質コルチコイド）は、インスリン抵抗性を誘発することが広く知られています。

コルチゾール、コルチコステロン、コルチゾンなどからなるグルココルチコイドは、タンパク質を糖に変換し、血糖量を上昇させます。またグルカゴンやアドレナリンに対する許容作用があり、グルココルチコイドが存在しないと、こうしたホルモンの働きが生じません。

肝臓における糖新生の促進やグリコーゲン貯蔵・アミノ酸摂取の促進、タンパク質分解の促進、抗炎症作用なども持ち、欠乏すると空腹時低血糖や体重減少、皮膚の色素沈着が発生します。一方で過剰になると耐糖能が低下するほか、免疫力・感染に対する抵抗力の低下、肥満を招くことが分かっています。

このようにインスリン分泌と関わりの深いグルココルチコイドですが、ヒトの生理学的条件下におけるその影響は、十分な解明や特徴づけが、依然なされていません。そこで研究チームは今回、生理学的状態での正確なβ細胞が担うインスリン分泌へのグルココルチコイドの影響を評価することとしました。

研究チームは、20歳以上の日本一般住民1,071人（うち男性390人・女性681人、平均年齢54.1歳）を対象に、血中コルチゾール（グルココルチコイド）の値とインスリン抵抗性およびインスリン分泌能との関連をみる横断観察研究を実施しました。

その結果、単変量線形回帰分析では、インスリン分泌能と血中コルチゾールの値には相関関係がみられたものの、インスリン抵抗性との相関は確認できませんでした。影響を与えうる年齢や性別および複数の臨床的要素の調整を行っても、この結果に変化はなかったそうです。

血中コルチゾールの値とインスリン分泌能との関連性は、インスリン抵抗性での調整を行ってもなお有意に存在することが認められ、調整後の数値で分類を行った場合、最も値の高いグループでは、最も値の低いグループに比べ、1.26倍インスリン分泌能の低下リスクが高いことが判明しました。

研究チームでは今回の結果から、グルココルチコイドについて、生理学的レベルでのインスリン抵抗性との関連性は認められないものの、血中コルチゾール値の上昇は、日本人集団におけるインスリン分泌の減少、分泌能の低下と有意に関連し、2型糖尿病発症のリスク因子になることが強く示唆されるとまとめています。

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PLOS ONE　：　Association between Higher Serum Cortisol Levels and Decreased Insulin Secretion in a General Population
http://journals.plos.org/