HDLの実能を臨床測定できる！神戸大らが世界初開発

コレステロールには、HDLとLDLの2種類があり、前者は血管などに溜まったコレステロールを肝臓へと回収し、動脈硬化の発症や進展を抑制する力があることから、「善玉コレステロール」とも呼ばれています。

しかしこのHDLコレステロールは、糖尿病や肥満、喫煙習慣などがあるとその機能が低下してしまうことが知られ、このことも心血管系疾患の発現リスク上昇につながると考えられています。

一方、現在の健康診断などで測定するHDLコレステロールは、あくまでもHDLが積んでいるコレステロールの量を単純に測定しているだけで、回収・運搬する実能力をみるものとはなっていません。そのため、より検査結果を心血管系疾患の予防・管理に活かすには、HDLが細胞に過剰蓄積したコレステロールを引き抜く能力そのものを測定・評価することが必要だと指摘されるようになりました。

シスメックス中央研究所の原田周主任研究員と、神戸大学医学研究科立証検査医学分野の杜隆嗣特命准教授らは今回、神戸大学医学研究科循環器内科学分野の平田健一教授らの研究グループと共同で、このHDLが有する機能を簡単に臨床で評価できる新手法を世界で初めて開発、発表しました。研究の成果は6月27日に神戸大学から発表されたほか、「The Journal of Applied Laboratory Medicine :　An AACC Publication」オンライン版に5月31日付で掲載されています。

手法を開発するにあたり、研究グループではこのHDLの機能を「コレステロール引き抜き能」と命名。その直接的な測定を目指しましたが、それには放射性同位体で標識したコレステロールをあらかじめ取り込ませた培養細胞が必要となり、煩雑かつ全行程完了までに数日を要するなど、日常臨床には持ち込めない実態があることが分かりました。

今回、研究グループが開発した新手法の測定系では、まず放射性同位体を用いず、代わりに蛍光色素で標識したコレステロールと、被験者から採取した無細胞・非放射性の血清を用います。

次に、HDLに含まれるアポタンパクA-Iの抗体を用いて血清中のHDLを特異的にキャッチさせ、蛍光強度を測定してHDLに取り込まれたコレステロールを評価するという仕組みになっています。研究グループでは、この測定系によって得られた指標を「コレステロール取り込み能」と定義しました。

この「コレステロール取り込み能」は、6時間以内という短時間のプロセスで測定でき、従来の手法が装置化することも困難であったのに対し、この新手法ならば自動化できるというメリットもあります。

研究グループがテストを行ったところ、非常に高い再現性が確認され、従来手法による「コレステロール引き抜き能」とも良好な相関関係を有することが分かりました。酸化処理を施したHDLでは、「コレステロール取り込み能」は低下し、この測定系手法で実際に機能が低下したHDLを検出できることも確認しています。

さらに神戸大学医学部附属病院での実地検証では、心血管系疾患の予防・管理に対する高い有用性があることが判明し、この「コレステロール取り込み能」の低下は、LDLコレステロールやHDLコレステロールからは独立した負のリスク因子であるとも認められたそうです。

研究グループでは現在、さらに大規模な母集団を用いて、HDLの機能低下が心血管系疾患の予防・管理にどのような影響を与えているか検証を進めているといい、今後は糖尿病などの心血管系疾患発現リスクにおける管理をはじめとした目的で、早期に臨床応用されていくことが期待されます。

（画像はプレスリリースより）




神戸大学　発表資料（プレスリリース）
http://www.kobe-u.ac.jp/

The Journal of Applied Laboratory Medicine : An AACC Publication　：　Cholesterol Uptake Capacity : A New Measure of HDL Functionality for Coronary Risk Assessment
http://jalm.aaccjnls.org/